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美研究人员从一种植物“毒胡萝卜”中分离出抗癌药物G202

导读:美研究人员从野草中分离出抗癌药物:G202。正常细胞侦查不到G202药物,它会在特殊癌蛋白激活的血液中流动,直到其发现癌细胞所在位点,然后药物会作用前列腺特异性膜抗原。进而杀死癌细胞。


来自约翰霍普金斯大学医学院,威斯康星大学等处的研究人员发表了题为“Engineering a Prostate-Specific Membrane Antigen–Activated Tumor Endothelial Cell Prodrug for Cancer Therapy”的文章,研发了一种新型抗癌药物,这种药物不会被正常细胞侦查到,而是顺着特殊癌蛋白激活的血液中流动。相关成果公布在Science-Translational Medicine期刊上。

 

美研究人员从野草中分离出抗癌药物:G202

美研究人员从野草中分离出抗癌药物:G202

肿瘤学药理分子学教授、首席科学家Samuel Denmeade是该研究的领导者,他称:“旨在于重新设计这种毒性天然植物产物,我们使其成为用于治疗人类癌症的药物。通过创建了一种细胞释放这种活性药物的新构型,我们取得了这项研究成果。”

这种药物就是G202,研究人员发现在为期三天的药物治疗疗程中,G202能减小患有人类前列腺癌的小鼠的肿瘤一半的大小(30天内)。在另外一项直接比较中,G202比较于化疗药物:多西紫杉醇(docetaxel),能在21天里减小九个患病小鼠中的七个小鼠前列腺肿瘤超过一半的大小,而多西紫杉醇在同样时间里,只在八个患病小鼠中,减小了一个肿瘤超过一半的大小尺寸。

基于这些研究成果,约翰霍普金斯的医生们进行了I期临床试验——29位患有晚期癌症的患者,评估这种药物的安全性。除了约翰霍普金斯,威斯康辛州以及德州大小也参与了这项试验。II期临床试验也在计划中。

这种G202的药物是从一种称为从毒胡萝卜(Thapsia garganica)的野草中化学分离出来的,这种植物主要生长在地中海地区,能产生一种代谢产物——毒胡萝卜素(thapsigargin),早在古希腊时代,人们就会利用这种有毒物质处理动物了。阿拉伯驼队也将这种植物称为“死亡胡萝卜”,因为它能杀死骆驼。

研究人员改装了毒胡萝卜素,创建了一种新构型,将其注射入患者体内,就能沿着血液传递,直到其发现癌细胞所在位点,然后药物就会遇到一种称为前列腺特异性膜抗原(PSMA,prostate-specific membrane antigen)。这种蛋白由前列腺肿瘤细胞释放,能促进G202的作用,然后将杀死细胞的试剂释放到肿瘤和血液中,以及附近的细胞里。

具体来说,就是G202阻断一种称为SERCA泵的蛋白的功能,这种蛋白是细胞生存所需的看家蛋白,能保持细胞的钙离子水平在正常范围内。

“令人激动的是,癌症本身就很激活其灭亡”,另外一位研究人员表示。

由于这一药物靶向的是SERCA泵——所有细胞生存都需要的蛋白,因此研究人员表示,这就阻止了肿瘤细胞产生药物抗性,因为它们无法停止这种蛋白的生成。

植物抗癌药

目前全球各国已批准上市的抗癌药物大约有130 ~150种。用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂大约有1300~1500种。(参见陈清奇编著《美国抗癌药物化学合成速查》科学出版社2009年2月出版)。此外全球正在研究之中但尚未获得批准上市的抗癌新药约有800多种,其中属于小分子的化学抗癌药物约400种(参见陈清奇编著《抗癌新药研究指南》科学出版社2009年2月出版)。这些抗癌新药将是人类未来20年~ 50年内与癌症抗争的新型武器,也代表了目前人类抗癌药物研究的最高水准。

自2002年以来,植物类抗肿瘤药年复合增长率为25.5%,低于肿瘤药的平均水平,这与抗肿瘤药近年来新品推出较少、多数产品销量已到平台、主要产品紫杉醇增长速度趋缓有关。相比之下,多西他赛是此类产品中增速最快的产品。

在2007年上半年植物类抗肿瘤药中,紫杉醇以44.1%的份额占据了市场的第一位,多西他赛紧跟其后,占据了39.7%的份额。这两个品种占据了植物抗肿瘤药83.8%的份额,其他品种中,长春瑞滨占据了6.7%,榄香烯占据了3.3%,羟基喜树碱占据了3.2%,其余的品种仅占据了3%的市场份额。

文献链接http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22745436

 

来源:生物探索
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