美国约翰霍普金斯大学的研究人员发现了一种蛋白质可转运钠、钾及氯化物。该发现可能为研究最为常见且致命的脑癌—恶性胶质瘤的转移及对健康脑组织的侵入提供新的思路。
这项发表在PLoS Biology上的研究也表明,一种获得FDA批准已上市的便宜药物可以减缓恶性胶质瘤细胞的运动,并控制扩散。
该研究的负责人、约翰霍普金斯大学神经外科及肿瘤学副教授Alfredo Quinones-Hinojosa表示:“脑癌的最大挑战就是癌细胞的迁移。我们很难对其进行控制。如果我们能够在这些细胞进入到大脑其他部分前抓住它们,我们就可以使这种恶性肿瘤变得更易于应对,使患者的寿命和生活治疗得到改善。这个发现给了我们希望,让我们离治愈这种疾病更近一步。”
恶性胶质瘤是一种非常具有攻击性的癌症,患者通常在诊断后的平均寿命只有15个月。这种肿瘤扩散到其他脑组织的速度非常快而彻底,外科手术实际上是不可能的,而针对该病的放疗及化疗也进展缓慢。
为了寻找预防或限制肿瘤扩散以及停止肿瘤的致命复发的方法,约翰霍普金斯大学的研究人员对人类肿瘤细胞以及注射到小鼠中的肿瘤细胞中的NKCC1进行研究。这种蛋白质可转运钠、钾及氯离子,并调节细胞体积。
研究人员发现,具有更多NKCC1蛋白的细胞表现出更远的运动能力,因为这种蛋白质可以让肿瘤细胞更易于抓取到其他细胞和组织并促使它们穿过组织。他们发现,肿瘤细胞中的这种蛋白质越多,恶性胶质瘤细胞迁移的越快。当缺乏这种蛋白质时,肿瘤细胞会呈现出较大的黏着斑,使其更易于黏着固定在原位。也就是说,这种黏着斑越小,则肿瘤细胞越易于运动性越强,越易于迁移。
在这项研究中,研究人员阻断了这种蛋白质,从而可以减缓肿瘤细胞的迁移。研究人员表示,运动性变弱意味着对周围组织的侵入性越弱。
为了阻断该通道,研究团队使用了利尿剂布美他尼,这种简单的药物通常用于减缓各种药物问题导致的水肿及体液潴流。把该药物添加到实验室肿瘤细胞或小鼠中的人类肿瘤细胞中后,NKCC通道被阻断,细胞运动的速度减缓。研究人员表示,如果细胞的侵入性减弱,则肿瘤也更易于进行手术移除。
研究人员还可将人类肿瘤的级别与NKCC1的水平关联起来。攻击性较弱的肿瘤含有较少量的这种蛋白质,而攻击性强的肿瘤则含有更多的这种蛋白质。这就表明,NKCC1蛋白质不仅导致更高级别肿瘤形成增强的侵入性,也可以作为诊断的一个潜在标志物。
来源:生物探索