研究发现一新结肠癌抑癌基因

来自中科院上海生命科学院营养科学研究所的研究人员发现了结肠癌发生过程中的一个新的抑癌基因：PAQR3，并同时在细胞、动物和人群三个层面上进行了证实，这将为未来结肠癌的治疗提示了一个新的潜在靶点。相关成果公布在国际肿瘤领域知名杂志Carcinogenesis上。

 

文章的通讯作者是上海生科院营养科学研究所的陈雁研究员以及方靖研究员。陈雁研究员早年毕业于华西医科大学，1994年获得印第安纳大学医学和分子遗传系博士学位，2004年获中科院百人计划支持，2005年获国家基金委杰出青年，2006年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人选，2007年获国务院政府特殊津贴，2007年为科技部重大科学计划首席科学家。

 

结肠癌是世界第三大癌症，虽然在过去几十年中结肠癌的治疗技术取得了长足的进步，但是结肠癌的分子病理机制仍未被了解清楚。

  

陈雁研究组长期致力于PAQR3即RKTG的研究，发现PAQR3能通过在空间上调控细胞内关键信号通路，影响多种细胞功能，但是关于PAQR3是否在结肠癌中发挥作用还不清楚。

 

在这一研究中，王笑博士生等人发现PAQR3基因缺失能够促进一种可以自发形成肠癌的APCmin小鼠的肿瘤形成，PAQR3基因缺失显著增加了小鼠的肠肿瘤数量。在结肠癌细胞系中，发现PAQR3负向调控细胞增殖以及EGF介导的细胞信号通路的转导。

 

通过与营养所方靖研究组合作研究发现，在中国人结肠癌患者的临床样本中，PAQR3的表达水平在肿瘤中显著低于癌旁组织，并且PAQR3的表达水平与肿瘤恶性程度呈负相关。因此，这一工作在细胞、动物和人群三个层面上揭示了PAQR3是一个参与了结肠癌发生发展的抑癌基因，并为未来结肠癌的治疗提示了一个新的潜在靶点。

 

除此之外，陈雁研究组近期还在国际心血管领域权威杂志Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology上发表文章，揭示了心脏早期发育过程中的一个关键基因。

 

研究人员应用斑马鱼模型深入研究了PAQR10和PAQR11的生理功能。他们发现，在斑马鱼发育过程中，PAQR10和PAQR11能够在多个器官表达，其中只有PAQR11在心脏表达。在斑马鱼胚胎中敲减PAQR11能够特异性诱导心脏发育畸形，包括心脏腔室的扩大、心脏looping的异常、心脏房室之间瓣膜形成的缺失、心脏水肿和血液回流。另外，他们发现PAQR11敲减能够降低心肌细胞的增殖，并改变心肌细胞的形态。进一步的实验发现抑制斑马鱼的Ras信号通路能够模拟PAQR11敲减的表型，而过度表达持续激活的Ras能够缓解PAQR11敲减的表型。因此，这一研究不但表明了Ras信号通路参与了心脏早期发育过程，也揭示了细胞信号通路的空间调控能够影响机体的生理功能。